30歲的小楠在懷孕4個月時需做羊水穿刺。由于她是RhD陰性血，醫(yī)生建議她在羊水穿刺前準備好一種名為“Rh抗D免疫球蛋白”（以下簡稱“抗D免疫球蛋白”）的針劑?！搬t(yī)生說這種針劑能防止羊水穿刺可能導(dǎo)致的胎兒宮內(nèi)溶血，但中國內(nèi)地沒上市，只能自己想辦法買。”小楠說，最終請香港朋友在當(dāng)?shù)厮幍曩I到。

稀有血型女性在孕期有特殊的用藥需求。比如多次妊娠、羊水穿刺等情形下，RhD陰性血孕婦面臨胎兒宮內(nèi)溶血風(fēng)險，抗D免疫球蛋白則是針對性的預(yù)防用藥。它已在歐美成熟使用50多年，卻仍未在中國內(nèi)地上市。據(jù)了解，不少像小楠這樣的RhD陰性血孕婦，只能前往境外購藥、用藥，徒增不少負擔(dān)。

境外買藥，境內(nèi)打針

南京市婦幼保健院產(chǎn)科主任醫(yī)師陳敏說：“RhD陰性血女性和RhD陽性血男性結(jié)合生下RhD陽性血孩子的概率極高。RhD陰性血孕婦在懷頭胎時導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)溶血概率雖然不高，可如果懷的是RhD陽性血孩子，懷孕中、分娩時胎兒的紅細胞會進入母體血液循環(huán)，使母親產(chǎn)生抗D抗體，母親再次懷孕時發(fā)生胎兒宮內(nèi)溶血概率會提高。有流產(chǎn)、羊水穿刺、宮外孕、輸陽性血等歷史的女性亦如此。”

江蘇省血液中心輸血研究室副主任馬玲表示，人類紅細胞血型系統(tǒng)有40多種，其中最具臨床意義的是ABO和Rh血型系統(tǒng)。事實上，O型血孕婦更容易導(dǎo)致胎兒溶血，但后果一般不嚴重。而Rh血型不合溶血病嚴重的可能造成胎兒新生兒水腫、核黃疸甚至死亡。

“為最大限度降低溶血風(fēng)險，醫(yī)生通常會建議未致敏的RhD陰性血孕婦在孕28周和產(chǎn)后72小時內(nèi)各注射一次抗D免疫球蛋白，這也是國際上公認的成熟預(yù)防措施。”上海市第一婦嬰保健院主任醫(yī)師段濤說，很多歐美國家因這一藥物的普遍應(yīng)用，已基本消滅了免疫性水腫所導(dǎo)致的圍產(chǎn)兒死亡。

期望 / 傅曉寧 作

由于該藥尚未在中國內(nèi)地上市，內(nèi)地醫(yī)院、藥房等“正規(guī)渠道”買不到，內(nèi)地RhD陰性血孕婦只能想辦法自行購買。受益于“港澳藥械通”，2021年4月起，內(nèi)地RhD陰性血孕婦可在香港大學(xué)深圳醫(yī)院用上抗D免疫球蛋白，但這遠難滿足全國范圍的需求，不少孕婦只能通過稀有血型人群公益互助網(wǎng)站中希網(wǎng)預(yù)約香港民生藥房在線購買、自行前往港澳地區(qū)購買等。

自買自用，問題多多

抗D免疫球蛋白不是想要就立等可取。RhD陰性血孕婦李潔告訴半月談記者，為確保孕28周能用上該藥，她提前一個半月聯(lián)系中希網(wǎng)，得知合作的香港藥房沒貨，登記信息后在下一批藥品到貨后買到。

當(dāng)發(fā)生需引產(chǎn)、羊水穿刺等突發(fā)緊急情況，能留出等藥的時間更是“捉襟見肘”。中希網(wǎng)創(chuàng)始人林峰說，網(wǎng)站會幫助有突發(fā)情況的孕媽優(yōu)先預(yù)約購買，可藥房一旦沒貨，患者也只能干等，甚至錯過注射“窗口期”。

根據(jù)藥品說明，該針劑保存溫度為2到8攝氏度，這對運輸、儲存提出了較高要求。此前有媒體曾報道，一位孕婦的母親拎著保溫桶去香港買藥，到家打開保溫桶發(fā)現(xiàn)溫度已高達15攝氏度，幾千塊錢打水漂，老人白折騰一趟。

各渠道代購的針劑會加價，但更讓孕媽擔(dān)憂的是藥品真?zhèn)?。RhD陰性血孕婦倩倩說：“尤其是私人代購的針劑品質(zhì)更難保證。最怕買到假的，對大人孩子都不好?！彼齻冊谏缃黄脚_上分享防騙經(jīng)驗，通過注冊號、包裝等辨別藥品真假。有孕婦為保險起見，直接前往境外醫(yī)療機構(gòu)購買、注射該藥。

由于該針劑尚未在中國內(nèi)地上市，去不了境外的孕婦還需自行解決注射問題。少部分醫(yī)院護士在孕婦簽署“免責(zé)聲明后”同意幫忙注射。更多沒有條件的孕婦，只能由家人根據(jù)網(wǎng)上分享的方法注射，不專業(yè)的肌肉注射方式存在安全隱患。

陳敏說，針對未能如期注射抗D免疫球蛋白的RhD陰性血孕婦，當(dāng)前臨床主要是監(jiān)測和治療，如定期監(jiān)測孕婦Rh抗體和胎兒大腦中動脈血流，依托超聲檢查胎兒水腫程度。在必要時，進行胎兒宮內(nèi)輸血，嚴重的在胎兒娩出后進行換血。受訪專家普遍反映，相比監(jiān)測與治療，使用抗D免疫球蛋白的產(chǎn)前預(yù)防更經(jīng)濟、有效。

小眾群體用藥研發(fā)與引進

不應(yīng)被忽視

用了50多年的成熟藥物緣何始終進不了中國內(nèi)地？群體“小眾”或是首要原因。馬玲說，白種人中RhD陰性血比例約為15%至17%，我國新疆維吾爾族人約為3%至6%，漢族人約為0.3%，育齡女性的比例更低。

據(jù)了解，抗D免疫球蛋白雖是成熟的“老藥”，可要在中國內(nèi)地上市，仍需按新藥標(biāo)準走流程。藥企不得不消耗大量時間和費用重新開展臨床試驗，成本高與市場小這兩點因素疊加下，藥企利潤無法覆蓋投入成本，“投入產(chǎn)出性價比”不彰。

專家指出，中國RhD陰性血育齡女性比例雖低，但我國人口基數(shù)大，全國范圍內(nèi)相關(guān)人群數(shù)量規(guī)模并不小，不能忽略看似“小眾”群體的用藥需求。隨著“三孩”生育政策出臺，抗D免疫球蛋白用藥問題擺在越來越多稀有血型孕婦面前。專家建議，像抗D免疫球蛋白這類小眾群體用藥，應(yīng)出臺成熟措施，鼓勵、引導(dǎo)國內(nèi)企業(yè)研發(fā)，加速此類藥品在國內(nèi)上市，從根本上解決目前買藥難、注射難的問題。

段濤建議，除了可啟動應(yīng)急審批程序或綠色通道加快藥品審評審批，應(yīng)以抗D免疫球蛋白為契機，從機制層面研究此類國外成熟藥品高效引進方案，加速批準上市，使更多類似群體能從正規(guī)渠道買到成熟的“小眾藥”。

半月談記者：邱冰清/編輯：徐寧